細胞生物學
忠實的細胞增殖需要DNA複製與中心體成熟及紡錘極完整性的協調配合。由GINS4編碼的SLD5是GINS複製複合體的核心組分，並且在腫瘤中常常呈高表達，但其是否將複製相關的癌症狀態與中心體調控聯繫起來，迄今仍不明確。在此，我們表明，GINS4/SLD5在人類癌症中在轉錄和蛋白水平均反覆出現上調，並標記了富集於DNA複製、染色體分離和有絲分裂調控的腫瘤程序。
在癌細胞中，Sld5缺失導致PCM1、AZI1和CEP290陽性的中心粒衛星發生彌散，而並未消除這些衛星蛋白；同時降低了動力蛋白重鏈的表達，並使動力蛋白-動力連接蛋白複合體在紡錘極的定位不穩定。對動力蛋白重鏈的直接敲低、共敲低分析以及使用ciliobrevin D對動力蛋白馬達活性的藥理學抑制，均重現了Sld5缺失的表型，表現為衛星彌散、PLK1、Aurora A、CEP192和CEP215向中心體募集受損，以及多極紡錘體形成。
這些缺陷的發生並未伴隨可檢測到的DNA損傷或檢查點啟用，表明Sld5除其在複製體中的作用之外，還具有一種非經典功能。癌症依賴性和激酶網絡分析進一步提出，與SLD5相關的有絲分裂及檢查點通路可作為治療靶點。我們的研究結果表明，SLD5/GINS4是動力蛋白依賴性中心體成熟的調控因子，也是複製驅動型癌症中的一個潛在脆弱性靶點，並可能在基於生物標誌物指導的治療分層中具有應用價值。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.07.723511v1?rss=1
🏷️ SLD5/GINS4 中心體成熟 動力蛋白 有絲分裂脆弱性 紡錘極完整性 癌症生物學