藥理學
B1類G蛋白偶聯受體（GPCR），如降鈣素基因相關肽（CGRP）受體和甲狀旁腺激素1型（PTH1）受體，需要與天然脂質發生相互作用以維持具備信號傳導能力的構象。然而，傳統去污劑會破壞這類環境。兩親性共聚物提供了一種無去污劑的替代方案，但目前該領域仍缺乏對何種聚合物結構最有利於保留活性態GPCR藥理學特性的清晰認識，從而限制了其更廣泛的轉化應用。在此，我們通過比較SMA 2000、DIBMA‑12和電中性的sulfo‑DIBMA，考察不同共聚物化學性質如何影響B1類GPCR的功能完整性。
利用針對納米盤包裹受體的NanoLuciferase生物發光共振能量轉移（NanoBRET）配體結合、競爭和mini‑G蛋白募集實驗，我們表明，這三種共聚物均能維持細胞外配體的高親和力結合，但其保留細胞內信號傳導能力的表現存在顯著差異。儘管受體提取效率較低，只有sulfo‑DIBMA能夠支援CGRP受體上的mini‑Gαs結合，並使PTH1受體發生G蛋白依賴性的別構調節，包括保守的配體親和力和延長的駐留時間。
這些數據表明，決定類天然納米盤能否保留活性態信號傳導所需構象圖譜的因素，是聚合物電荷和主鏈化學性質，而非提取產率。控制配體與共聚物之間的非特異性結合，是成功建立實驗檢測體系的關鍵要求。
我們的研究結果表明，sulfo‑DIBMALP是在保留B1類GPCR天然信號傳導行為方面尤為優越的環境，凸顯了共聚物化學性質在無去污劑膜蛋白研究中是一個重要決定因素。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724797v1?rss=1
🏷️ GPCR CGRP受體 PTH1受體 納米盤 共聚物包封 信號轉導