細胞生物學
糖尿病與內皮功能障礙、傷口癒合受損以及血栓形成風險增加相關，但糖尿病對內皮分泌性細胞器的影響仍知之甚少。Weibel-Palade小體（WPBs）是內皮細胞特化的顆粒，負責儲存並釋放血管性血友病因子（VWF）及其他血管活性貨物，這些成分對於止血、炎症和血管修復至關重要。在本研究中，我們考察了糖尿病環境在生理相關流動條件下如何影響WPB的生物發生及VWF結構。為模擬糖尿病血糖條件，將內皮細胞急性暴露於恆定或波動的高糖濃度；結果表明，在靜態條件或高層流剪切應力條件下，高糖均未改變WPB的數量或形態。
相比之下，來源於糖尿病供體的原代內皮細胞表現出Akt和eNOS信號傳導降低、WPB數量顯著減少、細胞內VWF含量降低，以及與非糖尿病內皮細胞相比，刺激誘導的VWF絲更短。儘管細胞總VWF水平降低，但內皮細胞裂解液中高分子量（HMW）VWF的含量並未發生顯著變化。糖尿病患者的血漿表現出循環VWF水平升高，並且VWF多聚體組成在患者間存在明顯異質性。這些發現表明，改變WPB生物學和VWF處理的是與糖尿病相關的慢性內皮功能障礙，而非單純高血糖。
我們提出，失調的內皮基礎分泌可能導致內皮VWF儲備耗竭，從而限制血管損傷期間適當的刺激偶聯WPB釋放，並促成糖尿病中的血管修復缺陷。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724893v1?rss=1
🏷️ 糖尿病 內皮細胞 魏伯-帕拉德小體 血管性血友病因子 內皮功能障礙