醫學
脊索瘤是一種罕見的發生於顱底和脊柱的惡性脊索源性腫瘤，通常對化療和放療具有耐受性，並表現出侵襲性的局部復發。在此，我們表明，脊索瘤復發與單不飽和脂肪酸（MUFAs）和多不飽和脂肪酸（PUFAs）的協同上調、較低的PFA/MUFA比值，以及一種具有適應性的、抗脂質過氧化狀態相關；這種狀態可防止DNA損傷和細胞死亡。單細胞代謝譜分析鑑定出一個腫瘤亞群，其特徵為脂肪酸生物合成高活性狀態並伴隨幹性。
放療耐受性（RT-tolerance）與脂肪酸合酶（FASN）升高和脂滴（LD）擴增直接相關，而MUFA負載在脊索瘤細胞中可表型模擬放療耐受性。在機制上，LD通過ROS的產生而響應放療發生積累，繼而啟用內質網應激、固醇調節元件結合蛋白1（SREBP1）和脂肪酸合酶（FASN）。解吸電噴霧電離質譜（DESI-MS）顯示，低劑量照射即足以早期增加MUFAs並形成抗過氧化的MUFA-LDs，而PUFA的誘導則需要更高的輻射劑量。該現象在患者來源異種移植模型中呈現出空間限定的模式。
最後，計算機模擬敲除和藥理學FASN阻斷在體外和體內均恢復了放射敏感性和細胞凋亡。總之，我們的結果支援一個統一模型，即脊索瘤的放療耐藥性由一種適應性脂肪酸代謝程序塑造，該程序可緩衝氧化損傷，並提高放療耐受、幹樣腫瘤亞群的存活。上述發現進一步支援將FASN抑制作為脊索瘤的一種可行放射增敏策略，尤其適用於因解剖學限制而無法提高放療劑量的情況。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724415v1?rss=1
🏷️ 脊索瘤 放療耐受 脂肪酸合酶FASN 不飽和脂肪酸代謝 脂質過氧化 放射增敏