藥理學
利用CRISPR-Cas9核糖核蛋白複合物（RNPs）進行體內基因組編輯具有顯著的治療前景，然而，血液循環中的快速清除以及缺乏能夠實現全身性腫瘤靶向的遞送系統，阻礙了其臨床轉化。本文報道了一種超分子三元複合平台，其中Cas9/sgRNA RNPs通過順序自組裝與鞣酸（TA）及苯硼酸（PBA）偶聯聚合物共同組裝，形成約30 nm的核殼結構三元複合物。該複合物能夠保護RNPs免受酶降解，並在內體pH條件下選擇性解離。
在皮下荷瘤小鼠中經靜脈注射後，這些三元複合物表現出延長的血液循環時間和優先的腫瘤富集，相較於遊離RNPs僅1.5%的基因編輯效率，其在腫瘤部位實現了37.2%的基因編輯。該平台成功敲除先前難以成藥的致癌基因，包括突變型KRAS和Polo樣激酶1（PLK1），並在體內顯著抑制腫瘤生長。通過整合順序超分子自組裝與刺激響應性載荷釋放，這一策略為全身給藥的體內CRISPR治療建立了一個可推廣的通用框架。
Y.H.、T.N.和N.N.是已在日本提交專利（2019-100395）的發明人。作者聲明不存在競爭性經濟利益。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723716v1?rss=1
🏷️ CRISPR-Cas9 基因組編輯 腫瘤靶向遞送 超分子納米複合物 Cas9 RNP 體內治療