背景：間皮瘤（Me）是一種侵襲性很強的癌症，對傳統治療的應答有限。腫瘤惡劣的微環境會促使免疫逃逸並導致治療耐受，而免疫檢查點抑制劑（ICIs）在間皮瘤中的作用仍不明確。腺苷是一種由酶CD73將AMP轉化而產生的免疫抑制性分子，會在缺氧腫瘤區域積累。間皮瘤細胞上升高的CD73和腺苷受體A2B（A2Br）水平與患者較差的臨床結局相關，提示它們在疾病進展中具有重要作用，並可能成為治療靶點。
目的：本研究旨在表徵間皮瘤腫瘤微環境（Me-ME，micro environment），並利用體外和體內3D模型評估TT-4（A2B抑制劑）和AB680（CD73抑制劑）單獨應用或聯合aPD-1治療的療效。
方法：採用qRT-PCR和免疫組織化學（IHC）定量檢測腫瘤及正常樣本中的CD73和A2B受體水平。使用CoCl2處理細胞系以模擬缺氧，隨後分析CD73、A2Br及相關標誌物。對MSTO-211H和REN細胞進行CD73沉默處理，將其培養為球狀體，並測定腺苷釋放。將MSTO-211H細胞與Jurkat細胞構建共培養球狀體，給予AMP和CD73抑制劑處理後，分析其細胞活力和免疫標誌物。通過注射AB1-B/c-LUC細胞建立原位間皮瘤模型，並採用體內成像進行監測。
對球狀體進行蛋白質組學分析，以鑑定所涉及的蛋白及通路。
結果：缺氧可增強間皮瘤細胞中CD73和A2Br的表達，並通過CD73促進腺苷生成。在3D共培養體系中，AB680降低了間皮瘤細胞活力，並增強了Jurkat T細胞的活化。在小鼠模型中，aPD-1治療聯合A2B或CD73抑制劑較單用aPD-1治療更為有效。A2B或CD73抑制劑與aPD-1抑制劑聯用可進一步降低腫瘤生長。蛋白質組學分析鑑定出93種受A2B介導的腺苷信號通路影響的蛋白。
結論：靶向腺苷通路並聯合PD-1阻斷，為間皮瘤提供了一種有前景的新型免疫治療策略。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.722957v1?rss=1
🏷️ 間皮瘤 腺苷通路 CD73抑制 A2B受體 腫瘤免疫微環境 PD-1聯合治療