用於追蹤流感H5N1 2.3.4.4b分支抗原進化的人單克隆抗體組

2.3.4.4b支系H5N1流感持續性泛動物流行已導致鳥類、哺乳動物和家畜的大規模感染,凸顯了開發用於解析其即時進化的工具之必要性。本文中,我們描述了19株人源單克隆抗體的分離與表徵,這些抗體可強效中和當前分離株。競爭性免疫測定和冷凍電鏡分析顯示,這組抗體對H5血凝素表面的表位覆蓋幾乎完全。跨多種歷史和當代H5病毒的中和譜分析界定了其表位特異性的病毒中和模式。一組抗體僅對2.3.4.4b支系病毒具...
免疫學

2.3.4.4b支系H5N1流感持續性泛動物流行已導致鳥類、哺乳動物和家畜的大規模感染,凸顯了開發用於解析其即時進化的工具之必要性。本文中,我們描述了19株人源單克隆抗體的分離與表徵,這些抗體可強效中和當前分離株。競爭性免疫測定和冷凍電鏡分析顯示,這組抗體對H5血凝素表面的表位覆蓋幾乎完全。跨多種歷史和當代H5病毒的中和譜分析界定了其表位特異性的病毒中和模式。一組抗體僅對2.3.4.4b支系病毒具有強效中和活性,而許多其他抗體則對多種H5N1支系表現出廣譜中和活性。

將這套經結構校準的抗體面板應用於近期北美人源分離株後,揭示了在牛群中傳播的譜系(B3.13)與家禽中傳播的譜系(D1.1)之間存在基因型特異性的抗原分化。綜上,本研究建立了一個具有結構基礎的抗體參考面板,覆蓋H5血凝素的主要易感位點,並提供了一套工具箱,用於解析新出現的突變、監測持續的抗原漂移,以及預測流行H5N1流感病毒的進化軌跡。

H.H.、M.W.、S.C.、J.Y.、Y.H.、Y.G.和D.D.H.是Regeneron提交的臨時專利申請的發明人,該申請涉及本文所述的若干H5N1中和抗體。D.D.H.是TaiMed Biologics和RenBio的聯合創始人,Brii Biosciences的顧問,以及Vicarious Surgical的董事會董事。

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📄 原文連結:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.725215v1?rss=1

🏷️ H5N1流感 單克隆抗體 抗原進化 血凝素表位 中和譜分析 抗原漂移

Administrator 2026年5月16日
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