儘管生命早期的免疫系統曾一度被認為尚未成熟，但人類胎兒免疫系統在妊娠中期即已呈現動態性並具有區室化特徵。到妊娠21周時，T淋巴細胞已成為胎兒小腸（SI）中的主要免疫細胞群體，然而它們在該組織中的功能作用仍在很大程度上尚未明確。為探究其對腸道發育的獨特貢獻，我們建立了一種離體共培養系統，將從胎兒、新生兒或成人小腸供體中分離的黏膜T細胞，與來源於不同年齡個體組織的三維小腸類器官進行共培養。
穩態生命早期（胎兒和新生兒）小腸T細胞可特異性促進類器官生成——這一指標反映幹細胞更新能力——其機制是上調與細胞週期相關的基因程序。這些生命早期T細胞還在生長階段和分化階段均引導腸道幹細胞向分泌譜系分化，凸顯了T細胞可使幹細胞預先具備採取分泌性命運的傾向。患有壞死性小腸結腸炎（NEC）的嬰兒來源T細胞——NEC是一種主要影響早產兒的炎症性腸道疾病——未能啟用這些相同的程序，提示T細胞在NEC中可能具有病理作用。
成人小腸來源的T細胞同樣無法支援類器官生長或分化，這揭示了生命早期T細胞在腸道中具有發育階段特異性的非免疫功能。類似地，來源於臍帶血的T細胞也未增強類器官生成，表明這一功能未必是生命早期T細胞的普遍特徵，而是侷限於黏膜T細胞。然而，成人或NEC來源的類器官在與胎兒T細胞共培養後能夠重新進入再生狀態，這表明胎兒T細胞能夠在發育差異及疾病所施加的狀態下恢復幹細胞自我更新。我們進一步發現，僅有T細胞來源的可溶性因子不足以調節腸道幹細胞命運，這提示需要物理性相互作用。
與這一發現一致，我們報告稱，在產前發育過程中，T細胞高度定位於幹細胞龕位，在那裏它們表達參與Notch、Wnt及生長因子信號傳導的因子，以支援胎兒幹細胞功能。總體而言，這些發現揭示了一種協調性的發育程序：胎兒小腸T細胞在幹細胞自我更新與分化之間實現平衡，並鑑定出一條可用於恢復腸道再生能力的發育性免疫—上皮軸。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.08.723752v1?rss=1
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