背景：代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）是一種常見的兒童疾病，但其治療選擇有限，主要原因在於對其分子驅動因素的認識尚不完整。近期研究強調了微生物行會在代謝健康中的作用，但由核心物種及共丰度共生菌驅動的菌群失調如何破壞兒童MASLD中的代謝穩態，其機制仍不清楚。
結果：在本研究中，我們對285名兒童受試者開展了整合宏基因組學與代謝組學分析，這些受試者包括MASLD患者、肥胖對照和健康對照。MASLD中的腸道菌群失調錶現為Phocaeicola vulgatus、Bacteroides uniformis、Parabacteroides distasonis和Bacteroides thetaiotaomicron的耗竭。通過將本隊列與4個公共數據集相結合進行共丰度網絡分析，我們鑑定出這些物種是與MASLD相關的核心行會成員。
微生物富集分析顯示，碳水化合物代謝發生了顯著紊亂，尤其表現為三羧酸（TCA）循環、果糖和蔗糖代謝以及戊糖和葡萄糖醛酸相互轉化的下調。P. vulgatus和B. uniformis被鑑定為與這些受擾通路中KEGG直系同源基因（KOs）下調相關的優勢物種，且這些KOs與肝損傷生物標誌物呈負相關。CAZyme數據庫分析進一步強調，P. vulgatus是參與單糖利用的糖苷水解酶的主要貢獻者。最後，非靶向和靶向代謝組學分析均驗證了兒童MASLD中以TCA循環和單糖代謝為中心的代謝網絡紊亂。
結論：我們的研究結果表明，核心行會物種P. vulgatus和B. uniformis可能是兒童MASLD中碳水化合物代謝的關鍵調控因子，為基於腸道微生物組的干預提供了潛在的機制性靶點。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724093v1?rss=1
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