神經科學
參與目標導向行為的動機對於生存與福祉至關重要。多巴胺能系統和5-羥色胺能系統一直是理解正常與異常動機之神經生物學病因研究的重點。相比之下，大腦如何在這些神經調質系統之外將顯著性感覺線索整合進動機驅動力中，尚未得到充分重視。我們提出，鑑於不確定帶（zona incerta，ZI）中GABA能細胞的傳入與傳出連接，它們處於執行這一功能的理想位置。
通過將小鼠行為任務與化學遺傳學相結合，我們表明ZI中的GABA能神經元能夠調節基於努力的動機，並且對該細胞群體進行化學遺傳學啟用可以挽救慢性應激誘導的動機缺陷——且不影響注意、記憶、運動能力或食慾。隨後，利用光纖光度法，我們報告ZI中的GABA能細胞對感覺線索表現出強烈反應，並且隨着獎勵預測性聯結的形成，其對線索的反應增強。
抑制ZI中的GABA能細胞並未消除與線索相關的動機行為，而在與線索時間鎖定的條件下對這些細胞進行光遺傳學啟用則顯著增強了線索相關的動機行為，這表明這些細胞對於使感覺線索影響動作選擇而言並非必需，但已足以實現這一作用。這些發現確立了ZI中GABA能細胞作為動機調節因子的地位，併為我們提供了一個可作為潛在干預靶點的神經解剖學樞紐，以期改善對治療具有抵抗性的動機缺陷。
作者聲明不存在競爭性利益關係。
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📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.10.724142v1?rss=1
🏷️ 不確定帶 GABA能神經元 動機調節 化學遺傳學 光遺傳學 光纖光度法