神經科學
周細胞是腦血管穩態的關鍵調控者，然而其對小血管病（SVD）和白質損傷的貢獻仍未被充分闡明。在本研究中，我們採用一種可誘導的 Atp13a5 驅動遺傳學策略，對腦周細胞進行選擇性標記和清除，從而能夠在神經膠質血管單元範圍內開展整合性的形態學、功能學和轉錄組學分析。單細胞 RNA 測序和組織水平定位鑑定了沿血管樹分佈的不同周細胞亞型，並揭示了這些亞型在清除後的特異性易損性。
中度周細胞丟失誘導了短暫性的腦血管功能障礙，其特徵為腦血流減少和血腦屏障（BBB）通透性增加，並伴隨遲發性白質異常，包括擴散 MRI 指標改變、少突膠質祖細胞反應以及髓鞘丟失。在分子層面，周細胞清除使毛細血管內皮細胞向一種被啟用的、類似小靜脈的狀態發生重編程，其特徵包括 VCAM-1 誘導、BBB 相關轉運體 MFSD2A 表達降低，以及 I 型干擾素信號通路啟用。跨物種分析顯示，在周細胞清除後，人類白質高信號相關 SVD 基因特徵在各類內皮細胞亞型中呈富集。
綜上，這些發現表明周細胞功能障礙是內皮炎症性重塑和白質損傷的驅動因素，並建立了微血管周細胞丟失與人類 SVD 之間的機制性聯繫。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724300v1?rss=1
🏷️ 周細胞 小血管病 白質損傷 血腦屏障 內皮重編程 單細胞RNA測序