免疫學
早已知曉,針對ZP3——包圍所有哺乳動物卵母細胞的糖蛋白外殼的主要組成成分——所誘導產生的抗體,能夠在體外成功抑制精卵相互作用。在我們使用非人靈長類普通狨猴(Callithrix jacchus)開展的研究中,當採用同源或異源ZP3作為免疫原時,均可成功實現主動免疫。然而,這種長期的生育力抑制是以卵巢功能受損為代價的。觀察到一種卵巢病理改變,其特徵為卵泡發生過程紊亂以及始基卵泡儲備耗竭。在小鼠中,誘導針對小鼠ZP3的免疫後,也觀察到了不良的自身免疫反應。
在對小鼠ZP3上的B細胞表位進行精心篩選後,研究者構建了肽疫苗,該疫苗既可避免這些不良副作用,又可在主動免疫的小鼠中誘導可逆性不育。為鑑定靈長類ZP3上的類似表位,研究開展了表位定位研究,並確定了該分子上的若干候選區域。隨後將這些區域整合入嵌合肽疫苗中,並以單肽或三肽疫苗形式進行接種。主動免疫成功誘導產生了僅與狨猴和人卵巢組織切片透明帶結合的抗體。這些抗體在體外能夠將人精子-卵子結合抑制高達60%。
令人鼓舞的是,長期免疫後未觀察到對卵巢功能的不良副作用;然而,在體內並未持續一致地觀察到生育力喪失。因此,仍需開展大量研究,以鑑定一種ZP表位組合,從而在不存在任何卵巢功能障礙的情況下誘導可逆性不育。