醫學
我們近期證明，在老年小鼠中使用泛 ERR 激動劑治療可逆轉年齡相關的尿白蛋白升高、足細胞密度下降、線粒體功能受損以及炎症。然而，ERR 各個亞型的具體貢獻尚未明確。由於衰老腎臟中的足細胞在 ERRα 表達降低的同時，可能出現了 ERRγ 表達代償性升高，因此在本研究中，我們旨在確定 ERRγ 在衰老足細胞中的作用。為此，我們將 ERRγ floxed 小鼠與 podocin-Cre 小鼠雜交，以實現足細胞特異性的 ERRγ 缺失。
雖然這些小鼠在 3 月齡時與野生型相比對白蛋白尿無影響，但當小鼠衰老至 21 月齡時，白蛋白尿顯著增加，足細胞密度顯著下降。此外，我們發現，足細胞中 ERRγ 的缺失主要影響腎臟中線粒體生物發生調控因子 PGC-1α，以及線粒體脂肪酸氧化酶 CPT1a 和 MCAD 的表達。電子顯微鏡（EM）顯示腎小球基底膜增厚、足細胞足突廣泛消失，以及嚴重的線粒體損傷，包括嵴結構異常、碎裂，以及提示融合和分裂動力學改變的特徵。
採用熒光壽命成像顯微鏡（FLIM）測定膽量 NADH 和 FAD 的壽命表明，代謝由線粒體氧化磷酸化轉向糖酵解，並且線粒體氧化還原能力下降。考慮到衰老足細胞中 ERRα 表達顯著降低及其在線粒體功能中的經典作用，這些採用足細胞 ERRγ 缺失的研究提示，ERRα/ERRγ 可能通過重疊機制作為年齡相關線粒體功能障礙和年齡相關腎臟疾病的調節因子。
📄 原文連結：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724391v1?rss=1
🏷️ 足細胞 ERRγ 腎臟衰老 線粒體功能障礙 白蛋白尿