断奶后社会隔离诱导伏隔核(NAc)神经元中的基因表达改变和组蛋白修饰失调

社会互动的缺乏会导致啮齿动物出现多种行为异常,包括焦虑水平升高、社会性改变以及认知能力受损。表观遗传因素可调控基因表达,然而其如何促成幼年期社会隔离(jSI)所诱导的行为改变目前在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们聚焦于伏隔核(NAc),这是奖赏系统中的关键脑区,负责调控与动机相关的行为。我们首先对神经元细胞核进行了RNA测序,发现与神经元功能以及转录和表观遗传调控相关的基因发生了改变。对差异表...
神经科学

社会互动的缺乏会导致啮齿动物出现多种行为异常,包括焦虑水平升高、社会性改变以及认知能力受损。表观遗传因素可调控基因表达,然而其如何促成幼年期社会隔离(jSI)所诱导的行为改变目前在很大程度上仍不清楚。在本研究中,我们聚焦于伏隔核(NAc),这是奖赏系统中的关键脑区,负责调控与动机相关的行为。我们首先对神经元细胞核进行了RNA测序,发现与神经元功能以及转录和表观遗传调控相关的基因发生了改变。

对差异表达基因(DEGs)进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析显示,在下调基因中,排名靠前的关键节点包括膜受体(Ntrk2、Grin3a和Grik1)以及凋亡调控因子(Bcl2)。为进一步探究jSI诱导的基因表达改变是否由组蛋白修饰介导,我们随后对四种组蛋白修饰(H3K4me1、H3K4me3、H3K27ac和H3K27me3)进行了CUT&Tag分析,结果提示表观遗传改变也可能在神经元功能以及转录调控中发挥作用。

对先前已发表的、关于组蛋白修饰相关因子操控(包括Kdm6b、Brd4和Setd1a)的RNA测序数据进行再分析表明,这些酶很可能参与了jSI诱导的基因表达改变。综上,我们的综合分析表明,组蛋白修饰调控参与了jSI相关的伏隔核基因表达改变。

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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.11.724160v1?rss=1

🏷️ 社会隔离 伏隔核 基因表达 组蛋白修饰 表观遗传调控 RNA测序

Administrator May 13, 2026
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