细胞生物学
细胞内pH(pHi)动态调控多种细胞行为,包括迁移和增殖。尽管这些功能已在线系细胞中得到充分证实,但pHi变化在体内的作用仍了解不足。我们构建了一种表达荧光比率型pHi生物传感器的转基因斑马鱼品系,并鉴定出斑马鱼幼体尾部再生过程中pHi的功能性变化。我们发现,尾部截除导致pHi短暂下降,随后出现持续性的pHi升高,且高于截除前水平。此外,我们证明,通过药理学方法抑制Na+/H+交换体(NHE)活性或降低细胞外pH,都会减弱截除后pHi的升高,降低随后发生的细胞增殖,并损害尾部再生。
我们进一步发现,抑制NHE活性会导致炎症水平升高、髓系细胞行为紊乱、活性氧水平下降以及糖原合酶激酶-3(GSK3)活性增加。最后,我们表明,在pHi受扰的幼体中,再生缺陷可被GSK3抑制剂BIO部分挽救。我们的数据揭示了pHi动态在体内协调组织行为并促进斑马鱼幼体尾部再生中的一种此前未被认识的作用。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.14.724960v1?rss=1
🏷️ 细胞内pH动态 斑马鱼尾部再生 Na+/H+交换体 细胞增殖 GSK3信号 炎症调控