神经科学
参与目标导向行为的动机对于生存与福祉至关重要。多巴胺能系统和5-羟色胺能系统一直是理解正常与异常动机之神经生物学病因研究的重点。相比之下，大脑如何在这些神经调质系统之外将显著性感觉线索整合进动机驱动力中，尚未得到充分重视。我们提出，鉴于不确定带（zona incerta，ZI）中GABA能细胞的传入与传出连接，它们处于执行这一功能的理想位置。
通过将小鼠行为任务与化学遗传学相结合，我们表明ZI中的GABA能神经元能够调节基于努力的动机，并且对该细胞群体进行化学遗传学激活可以挽救慢性应激诱导的动机缺陷——且不影响注意、记忆、运动能力或食欲。随后，利用光纤光度法，我们报告ZI中的GABA能细胞对感觉线索表现出强烈反应，并且随着奖励预测性联结的形成，其对线索的反应增强。
抑制ZI中的GABA能细胞并未消除与线索相关的动机行为，而在与线索时间锁定的条件下对这些细胞进行光遗传学激活则显著增强了线索相关的动机行为，这表明这些细胞对于使感觉线索影响动作选择而言并非必需，但已足以实现这一作用。这些发现确立了ZI中GABA能细胞作为动机调节因子的地位，并为我们提供了一个可作为潜在干预靶点的神经解剖学枢纽，以期改善对治疗具有抵抗性的动机缺陷。
作者声明不存在竞争性利益关系。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.10.724142v1?rss=1
🏷️ 不确定带 GABA能神经元 动机调节 化学遗传学 光遗传学 光纤光度法