胚・オルガノイド培養の研究ブログ | Adawarbler

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可吸入HUCMSC-Lipo仿生制剂抑制小鼠和非人灵长类肺纤维化模型中的成纤维细胞活化

肺纤维化（PF）是一种进行性且致命的肺部疾病，其发生由成纤维细胞异常激活和细胞外基质（ECM）过度沉积所驱动，进而导致肺部结构和功能逐渐衰退。现有疗法虽可延缓病情进展，却无法阻断纤维化重塑。在此，我们构建了一种可吸入仿生制剂 HUCMSC-Lipo，将人脐带间充质干细胞（HUCMSC）膜与人工磷脂融合，并采用贝叶斯优化（BO）框架对制剂参数进行系统优化，以确保其结构稳定性及雾化相容性。HUCMSC

Rac2高活性驱动中性粒细胞脱颗粒、髓过氧化物酶缺乏和淋巴细胞减少

2026/05/17

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免疫学携带Rho GTP酶RAC2的新生获得性功能突变RAC2E62K的患者患有一种联合免疫缺陷，其特征为反复发生的细菌和真菌感染以及严重的T细胞淋巴细胞减少。患者中性粒细胞表现出趋化性受损、F-肌动蛋白和超氧化物生成升高，但却无法控制金黄色葡萄球菌（S. aureus）的生长，而这种杀菌缺陷的潜在机制尚不清楚。本文报告，过度活化的Rac2可预激中性粒细胞发生初级颗粒脱颗粒，这可能导致髓过氧化物...

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人类前交叉韧带损伤后的蛋白质反应显示早期软骨重塑及性别差异

2026/05/17

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医学目的：前交叉韧带（ACL）撕裂会增加创伤后骨关节炎（PTOA）发生的风险。女性在这两种情况中的风险均更高。然而，关于ACL损伤后人类软骨中性别特异性蛋白反应的研究仍然缺乏。我们假设，关节软骨对损伤环境的反应因性别而异。设计：我们比较了正常软骨与ACL手术期间从髁间区获取的损伤软骨的蛋白质组学谱。通过对“损伤男性”与“正常男性”以及“损伤女性”与“正常女性”之间进行对比，评估性别特异性的损伤...

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结合实验与数值方法设计用于莱姆病诊断的DNA适配体

2026/05/17

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生物信息学适配体是单链 DNA 或 RNA 分子，因其对靶分子具有高亲和力和高特异性结合能力而被筛选出来，其性质类似于抗体。它们通常通过 SELEX 过程进行筛选，该过程包括将随机序列文库反复暴露于靶标，并保留表现出良好结合特性的序列。为了改进莱姆病的检测，我们提出设计能够特异性结合伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）表面 CspZ 蛋白的适配体，该细菌是引发该疾病的病原体。...

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用于预测深部脑刺激中单纤维激活的机器学习替代模型比较

2026/05/17

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神经科学机器学习替代模型有望通过预测神经对电刺激的激活反应来帮助优化深部脑刺激（DBS）的应用，同时尽可能减少计算代价与准确性之间的权衡。既往研究已开发出具有高精度的人工神经网络（ANN）和卷积神经网络（CNN）替代模型，用于预测在一部分DBS编程配置下，细胞外电刺激对单个有髓轴突的激活情况。此外，包括极端梯度提升（XGBoost）在内的更传统机器学习方法，也已被有效用于周围神经单纤维激活预测。...

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综合分析揭示基因组不稳定性乳腺癌中的适应性DNA修复与复制压力网络

2026/05/17

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医学基因组不稳定性是乳腺癌的一个决定性标志，然而肿瘤如何耐受持续性DNA损伤的机制仍知之甚少。我们对多个队列的乳腺癌数据集进行了全面分析，以界定在基因组不稳定的肿瘤中，DNA损伤应答（DDR）和复制压力耐受（RST）网络如何发生重构。以基因组改变分数（fraction of genome altered, FGA）作为染色体不稳定性的度量指标，我们表明，BRCA突变肿瘤表现出升高的基因组不稳定性...

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用于慢性脑深部刺激局部场电位记录的高精度事件同步

2026/05/17

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神经科学背景：来自慢性植入式脑深部刺激（Deep Brain Stimulation, DBS）电极的电生理记录能够极大促进对运动障碍和精神疾病的疾病机制及治疗机制的理解。Medtronic Percept 系统可对 DBS 靶区的局部场电位（local field potentials, LFP）进行长期记录。然而，这些系统缺乏内置的同步选项，无法将 LFP 记录与其他记录模态以及计算机化任务...

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BCG疫苗接种减轻PS19小鼠的tau病理并恢复认知功能。

2026/05/17

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神经科学在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的回顾性研究报告显示，与对照组相比，接受卡介苗（BCG）治疗者阿尔茨海默病（AD）的发病率显著降低（12%–78%）。为探究其潜在机制，我们在PS19 tau蛋白病小鼠模型中评估了BCG的作用。我们发现，BCG给药可降低海马中的磷酸化tau和小胶质细胞增生，同时保留神经元标志物。体内容积T2-MRI显示，脑萎缩得到缓解，并伴随谷氨酸加权CEST-M...

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Profilin 1维持细胞周期保真性以防止癌症中非计划性的基因组加倍和多倍体化

2026/05/17

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细胞生物学全基因组加倍（whole-genome doubling，WGD）是癌症中导致基因组不稳定性和治疗耐受性的主要途径之一；然而，在 p53 功能完整的细胞中促成基因组复制加倍的机制仍知之甚少。在此，我们鉴定出 Profilin 1（PFN1）的缺失可通过损害有丝分裂进入而驱动 WGD。借助 FUCCI 活细胞成像和单细胞基因组分析，我们表明 PFN1 缺失细胞会绕过有丝分裂并发生核内复制...

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帕金森病中言语速度和强度的感知

2026/05/17

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神经科学目的：帕金森病（PD）是一种影响运动控制的神经退行性疾病，但也会影响感觉知觉。视觉和本体感觉的变化已有充分文献记载，但关于PD如何改变听觉知觉，尤其是对言语声学属性的知觉，了解仍相对有限。本研究考察了PD患者对语速和强度的知觉，以及听觉知觉与疾病严重程度之间的关系。方法：采用聚焦于言语语速和强度辨别与学习的知觉任务，将PD患者与年龄和听力匹配的对照组进行比较。在语速辨别任务中，纳入了言...

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在米曲霉中异源表达 lyngbyatoxin 生物合成基因揭示了转录障碍，但实现了由 LtxC 介导的生物转化

2026/05/17

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生物化学蓝藻天然产物是生物活性化合物的重要来源，但其异源生产仍然面临挑战。本研究考察了在真菌宿主中表达 lyngbyatoxin A（LTXA）生物合成基因簇的可行性。lyngbyatoxin 生物合成基因（ltxA、ltxB、ltxC）分别被克隆并在米曲霉 Aspergillus oryzae NSAR1 中于诱导型启动子的控制下表达。采用 LCMS 评估代谢产物生成情况，并通过 RTPCR ...

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遗传密码扩展实现可编程共价蛋白质设计

2026/05/17

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生物化学共价化学已经改变了小分子药物发现领域，然而由于共价战头难以便捷地整合进生物制剂，蛋白质领域的类似策略在很大程度上仍难以实现。传统的遗传密码子扩展方法要求为每一种新的氨基酸工程化一个专属的氨酰-tRNA 合成酶，这使得大规模战头筛选变得不切实际。在此，我们介绍 AminoX，这一平台通过直接 tRNA 酰化绕过了这一限制，从而实现了化学性质多样的非标准氨基酸（nsAA）的位点特异性掺入，其...

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哺乳动物脑内致病性 UGA 终止密码子的可编程修复

2026/05/17

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神经科学由 UGA 终止密码子导致的蛋白截短变异是神经发育疾病中最常见的一类罕见变异突变。抑制型转运 RNA（suppressor transfer RNA，sup-tRNA）在修复提前终止密码子（premature termination codon，PTC）方面具有治疗潜力，但迄今为止，传统 AAV 递送平台的表现欠佳，而缺乏能够无创评估其在哺乳动物脑内体内活性的方法也阻碍了该领域的发展。为...

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