ATF4 在 β-连环蛋白驱动的肝细胞癌中调控脯氨酸依赖性的免疫逃逸 2026/05/16 0 279 WEC 技術展望 医学 摘要 背景与目的 肝细胞癌（HCC）常对免疫检查点抑制剂（ICIs）产生耐药，尤其是在以β-连环蛋白驱动并以免疫排斥为特征的肿瘤中更为显著。尽管未折叠蛋白反应（UPR）和整合性应激反应（ISR）能够使肿瘤适应代谢应激，但其在塑造肿瘤免疫原性中的作用仍未得到充分阐明。我们研究了ATF4这一整合性应激反应的核心效应因子是否将代谢重编程与HCC中抗肿瘤免疫的抑制相耦联。 方法 我们结合了三个独立人... 続きを読む
衰老细胞诱导血管MHC II募集CD4+ T细胞并推动老龄脂肪组织中的炎症 2026/05/16 0 341 WEC 技術展望 免疫学 脂肪组织在衰老过程中表现出显著的炎症，然而维持这种慢性状态的机制尚不清楚。通过构建一个整合组织学、单核转录组学和流式细胞术并覆盖小鼠整个生命周期的图谱，我们发现，与中年期观察到的类肥胖炎症谱不同，年龄相关性炎症具有独特特征。具体而言，年龄相关性炎症的特征在于强烈的干扰素-γ（IFNγ）反应特征以及T细胞的积累。我们证明，衰老细胞作为上游触发因素，间接启动IFNγ反应，上调血管主要组织相容性... 続きを読む
分布式克隆删除可防止自身免疫性疾病进展 2026/05/16 0 255 WEC 技術展望 免疫学 自反应性B细胞在正常发育过程中会产生，并可在活化后通过活化诱导的胞苷脱氨酶（AID）介导的多样化获得更强的致病性。克隆删除被认为能够清除这些细胞，然而，为防止自身免疫性疾病，克隆删除如何分布于发育与活化的不同阶段仍不清楚。在此，我们表明，克隆删除是通过时间上相互区分的线粒体凋亡（MOMP）检查点来执行的，这些检查点以差异化方式调控自反应性B细胞的命运和疾病进展。 通过使用条件性Bcl-2表... 続きを読む
microRNA-721是利什曼原虫感染巨噬细胞中TNF-IRF1轴的宿主调节因子 2026/05/16 0 285 WEC 技術展望 免疫学 微小RNA（miRNA）是调控免疫反应的小型非编码RNA，并且是在复杂疾病中具有潜力的生物标志物和治疗靶点。 作者声明不存在任何竞争性利益。 感谢您有意帮助传播 bioRxiv 的相关信息。 📄 原文链接： https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724987v1?rss=1 🏷️ microRNA-721 利什曼原虫感染 巨... 続きを読む
布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗加压定量吸入器中HFA-134a低全球变暖潜能替代推进剂的药学评估 2026/05/16 0 283 WEC 技術展望 药理学 制造商正在采用用于加压定量吸入器（pMDI）的推进剂，这些推进剂的全球变暖潜能值（GWP）低于传统上用于 pMDI 的推进剂。氢氟烷烃（HFA）-134a 一直被用作 pMDI 中的推进剂，以递送布地奈德、格隆溴铵和富马酸福莫特罗固定剂量三联复方（BGF）；在成功完成临床评估后，BGF pMDI 现正过渡至下一代推进剂氢氟烯烃（HFO）-1234ze(E)，其 GWP 接近于零。 我们描述... 続きを読む
休闲攀岩改变了悬崖土壤化学性质和植物相关真菌群落 2026/05/16 0 263 WEC 技術展望 生态学 悬崖是环境条件极端但生物多样性丰富的生态系统，栖息着许多专性植物，其中不少为特有种和受威胁物种。这些植物在贫营养基质中的持续生存，可能依赖于土壤与根际相关微生物群落之间紧密耦联的相互作用，而这些相互作用目前仍知之甚少。随着全球休闲攀岩活动的扩张，这些相互作用可能变得愈发重要。尽管攀岩对植被的物理影响已有相关记录，但使用攀岩镁粉（碳酸镁）可能对土壤性质及植物相关微生物群落产生的化学影响仍属未... 続きを読む
马铃薯叶绿体基因组工程实现二萜生产且无农艺性状损失 2026/05/16 0 271 WEC 技術展望 植物学 萜烯构成了植物次生代谢产物中数量最多且结构多样性最高的一类，在植物与环境相互作用中发挥关键作用，并具有广泛的工业应用价值。尽管针对萜烯途径的核基因组工程已得到广泛研究，叶绿体基因组工程在很大程度上仍未得到开发，且迄今报道的所有研究均仅限于模式植物烟草属植物（Nicotiana）。本文报道了在作物马铃薯（Solanum tuberosum）中通过叶绿体基因组工程成功实现二萜生产。首先，我们鉴... 続きを読む
采用 Illumina 平铺扩增方法进行麻疹病毒全基因组测序 2026/05/16 0 317 WEC 技術展望 微生物学 麻疹病毒仍然是一个重大的全球健康威胁，尽管已有有效疫苗可用，但近年来全球麻疹病例仍持续增加。基因组监测已成为监测病毒传播和调查暴发情况的重要工具。在此，我们描述了一种采用平铺扩增子策略和 Illumina 测序技术进行麻疹病毒全基因组测序的湿实验方法。此前发表的一种基于 Oxford Nanopore 的平铺引物方案经过调整，以纳入当前传播的麻疹基因型，并适用于 Illumina 平台。... 続きを読む
濒危奥尔塞斯蓝鞭尾蜥Holcosus orcesi的高连续性参考基因组组装 2026/05/16 0 273 WEC 技術展望 生物信息学 Holcosus orcesi，即 Orcés 蓝鞭尾蜥，是一种极危蜥蜴，特有于厄瓜多尔南部胡博内斯河上游流域。该物种仅分布于半干旱安第斯灌丛中的狭窄海拔带内，是一个主要由低地类群构成的谱系中少数山地成员之一。在此，我们提出了 H. orcesi 的首个高质量参考基因组，该基因组利用 Oxford Nanopore Technologies 长读长测序生成。 该组装全长为 1.68 G... 続きを読む
利用自主生态瞬时评估探究焦虑与空间记忆之间的动态关系 2026/05/16 0 287 WEC 技術展望 神经科学 焦虑与记忆之间的关系已得到广泛研究，然而，在自然istic临床环境中，其与空间情景记忆的动态关联在很大程度上仍未被探索。我们开发了一种焦虑—空间记忆生态瞬时评估方案（anxiety-spatial-memory EMA protocol, asm-EMA），并将其应用于30名接受住院脑电图（EEG）监测的癫痫患者，在连续多日内以90–150分钟的伪随机间隔，推送结合瞬时焦虑评分与经验证的... 続きを読む
有害突变、显性效应和基因流对结构化种群中连锁中性变异的共同影响 2026/05/16 0 262 WEC 技術展望 进化生物学 大多数物种都表现出地理结构，这会在基因组的中性区域留下特征性的遗传印记。当中性区域与有害突变发生连锁时，这些印记可能会被扭曲。在这类区域中，净化选择可通过背景选择（Background Selection, BGS）降低遗传多样性；对于隐性突变，则可通过关联性超显性（Associative Overdominance, AOD）提高遗传多样性。尽管BGS和AOD在随机交配群体中的作用已... 続きを読む
通过跨性状多基因预测解析阿尔茨海默病的异质性 2026/05/16 0 353 WEC 技術展望 遗传学 解析多因素疾病中个体间异质性的遗传基础，为揭示机制性见解和开展靶向干预提供了契机。在阿尔茨海默病（AD）中，临床和病理异质性已得到充分认识，但其遗传学解析仍受限于缺乏具有充分统计效能且具备深度表型刻画的队列。在此，我们提出一种多基因评分（PGS）分析策略，通过利用复杂性状遗传学中固有的多效性来应对这些限制。我们开展了一项跨队列、跨性状的预训练PGS应用研究，将713个源自英国生物银行（UK... 続きを読む