胚・オルガノイド培養の研究ブログ | Adawarbler

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可吸入HUCMSC-Lipo仿生制剂抑制小鼠和非人灵长类肺纤维化模型中的成纤维细胞活化

肺纤维化（PF）是一种进行性且致命的肺部疾病，其发生由成纤维细胞异常激活和细胞外基质（ECM）过度沉积所驱动，进而导致肺部结构和功能逐渐衰退。现有疗法虽可延缓病情进展，却无法阻断纤维化重塑。在此，我们构建了一种可吸入仿生制剂 HUCMSC-Lipo，将人脐带间充质干细胞（HUCMSC）膜与人工磷脂融合，并采用贝叶斯优化（BO）框架对制剂参数进行系统优化，以确保其结构稳定性及雾化相容性。HUCMSC

ZP3及其肽段在灵长类模型中的避孕潜力

2026/05/18

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免疫学早已知晓，针对ZP3——包围所有哺乳动物卵母细胞的糖蛋白外壳的主要组成成分——所诱导产生的抗体，能够在体外成功抑制精卵相互作用。在我们使用非人灵长类普通狨猴（Callithrix jacchus）开展的研究中，当采用同源或异源ZP3作为免疫原时，均可成功实现主动免疫。然而，这种长期的生育力抑制是以卵巢功能受损为代价的。观察到一种卵巢病理改变，其特征为卵泡发生过程紊乱以及始基卵泡储备耗竭。在...

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鼻内或经肠外途径接种复制缺陷型痘苗病毒-3型副流感病毒重组体在恒河猴中的免疫原性和有效性

2026/05/18

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医学用表达人体副流感病毒3型（HPIV3）血凝素-神经氨酸酶（HN）或融合（F）糖蛋白的改良安卡拉痘苗病毒（MVA）重组体对恒河猴进行免疫，并将其与一种经鼻内给药的活减毒HPIV3疫苗候选株进行比较；该候选株为来源于野生型HPIV3 JS株的cp45衍生株。MVA重组体在经肠外给药（肌内注射，i.m.）或采用肠外-局部联合给药（i.m.和气管内给药，i.t.）时，诱导的抗体应答与cp45相当，并...

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鼻内或肠外接种复制缺陷型痘苗病毒-副流感病毒3型重组体在恒河猴中的免疫原性和有效性

2026/05/18

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医学将表达人副流感病毒3型（HPIV3）血凝素-神经氨酸酶（HN）或融合蛋白（F）糖蛋白的重组安卡拉改良痘苗病毒（MVA）用于恒河猴免疫，并将其与经鼻内接种的减毒活HPIV3候选疫苗进行比较；该候选疫苗为来源于野生型HPIV3 JS株的cp45衍生株。重组MVA在经肠外给药（肌内注射，i.m.）或采用肠外-局部联合给药（肌内注射和气管内给药，i.m.和i.t.）时，诱导的抗体应答与cp45相当，...

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依赖于环境的基础信号传导塑造了基于4-1BB的HER2 CAR-T细胞疗法的性能和可制造性

2026/05/17

0 316

医学开发针对实体瘤且具有临床疗效的 CAR-T 细胞疗法，需要对受体设计、功能适应性和可制造性进行审慎优化。在推动低亲和力 HER2 靶向 CAR-T 细胞进入临床应用的过程中，我们发现，体内抗肿瘤活性最强的候选构建体——由 CD8α 铰链区和跨膜区以及 4-1BB 共刺激结构域组成——表现出可测量的持续性信号传导。这种基础性的、非抗原依赖性信号传导很可能由 CAR 在细胞表面的高表达所驱动，并...

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肺纤维化增强对降钙素基因相关肽的血管舒张反应

2026/05/17

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医学背景：降钙素基因相关肽（CGRP）可通过蛋白激酶A（PKA）依赖性的ATP敏感性钾通道（KATP）激活，使肺动脉平滑肌细胞（SMCs）和内皮细胞（ECs）发生超极化。CGRP可减轻肺纤维化（PF）的严重程度，但其对血管信号传导的影响尚未得到充分界定。我们假设，在小鼠PF模型中，对CGRP的超极化反应将增强。方法：通过气管内给予博来霉素诱导雄性和雌性C57BL/6小鼠发生PF（3周），并以生...

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Cappuccino相互作用组揭示了Semaphorin-2a在果蝇卵子发生中的细胞内作用

2026/05/17

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细胞生物学果蝇卵发生过程中肌动蛋白网状结构的时空调控，对于细胞极性决定因子的正确定位至关重要，而这些决定因子进一步建立胚胎未来的模式形成。在此，我们揭示了 Semaphorin-2a（Sema2a）在肌动蛋白网状结构调控和卵发生中的一种出人意料的作用。传统上，Sema2a 作为一种分泌型引导线索发挥功能，通过结合其对应受体 Plexin-B（PlexB）来建立神经回路。与此相反，我们发现 Sem...

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血栓形成的致敏模型验证了已知的多基因关系，并提示了止血过程的新型修饰因子

2026/05/17

0 314

遗传学背景：静脉血栓栓塞是导致发病和死亡的重要原因。尽管已识别出相关危险因素，但并非所有具有血栓倾向的个体都会发生血栓形成。理解调控这种不完全外显性的多基因因素将有助于指导患者照护。方法：斑马鱼具有保守的止血系统，并适用于大规模遗传学研究。斑马鱼中抗凝血酶III（At3）缺失会导致早期消耗性凝血病，并在成年期致死。我们以这一遗传背景作为致敏模型，进行了显性、无偏、全基因组N-乙基-N-亚硝基脲...

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TRPV1在巨噬细胞巨细胞形成中的一种新作用

2026/05/17

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免疫学 TRPV1（瞬时受体电位香草酸受体1）是一种对钙离子具有高通透性的非选择性阳离子通道，并因其在感觉信号传导中的作用而广为人知。然而，其在免疫细胞生物学中的功能，尤其是在巨噬细胞融合中的作用，仍然未知。细胞融合在生理和病理背景下都是一个关键过程，包括发育、组织重塑以及机体对植入生物材料的异物反应（FBR）。在FBR过程中，巨噬细胞发生融合形成多核异物巨细胞（FBGCs），从而促进植入物降解和...

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利用MT-ID和Act-ID对细胞骨架相互作用组进行蛋白质组学分析。

2026/05/17

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细胞生物学微管和肌动蛋白细胞骨架构成了动态且相互连接的网络，这些网络对真核细胞功能至关重要。这些网络调控细胞内组织、货物运输、细胞迁移和组织形态发生。微管和肌动蛋白丝受多种结合蛋白调控，这些蛋白控制其功能的诸多方面。然而，由于许多相互作用具有瞬时性和弱相互作用特征，以及传统生化方法会破坏天然结构，鉴定与细胞骨架相互作用的蛋白一直具有挑战性。这些局限性表明，许多具有生理相关性的细胞骨架调控因子仍有...

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细胞器在跨越100倍细胞尺寸范围内的尺度调控

2026/05/17

0 299

细胞生物学增殖细胞群体中的细胞大小通常仅在有限范围内变化（约为2–4倍）。在这类群体中，细胞器含量会随着细胞大小的增加而增加，从而维持相对恒定的细胞器密度（即单位细胞体积中的含量）。然而，不同类型的细胞在细胞大小以及细胞器组成方面都可能存在显著差异。在这种情况下，这些细胞器组成差异在多大程度上是由细胞大小差异所导致的（如果确有影响），往往并不清楚。原则上，这一问题可以通过研究这样一种情形来解决：...

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Au_Sus：人类自噬基因的分层共识普查

2026/05/17

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生物信息学自噬是一种关键的细胞过程，然而其基因组学定义在各类数字资源库中仍不一致。这种标准化的缺失阻碍了高通量研究和临床研究中的可重复性。在此，我们提出 Au_Sus，这是一个通过对七个主要数据库和文献来源进行基于频率的多数共识而建立的高置信度人类自噬基因全集。在经过严格的人工整理和命名标准化后，我们定义了一个分层框架：Maxim_Au（2,581 个基因）、Au_Sus（由 201 个基因组成...

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硝唑尼特激活 BMP9-ALK1-SMAD 信号级联并改善 HHT 血管病理】【。

2026/05/17

0 335

医学目的：遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种由内皮细胞功能障碍引起的血管遗传性疾病，其特征为毛细血管扩张和动静脉畸形（AVMs）。HHT 主要由影响 BMP9-ALK1-ENG-SMAD 信号级联通路组分的功能缺失性突变所致；该通路对维持内皮静息状态和血管稳态至关重要，目前尚无根治方法。在本研究中，我们考察了口服生物利用度良好且已广泛用于临床的药物硝唑尼特，是否能够调节与 HHT 相关的...

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