SORD缺乏中的运动神经元功能障碍：对周围神经病治疗开发的启示 2026/05/17 0 348 神经科学 山梨醇脱氢酶（sorbitol dehydrogenase，SORD）基因的双等位基因突变已被确定为常染色体隐性Charcot-Marie-Tooth病2型（CMT2）和远端遗传性神经病最常见的病因之一，统称为SORD缺陷。这些突变导致山梨醇脱氢酶活性丧失；山梨醇脱氢酶是葡萄糖代谢多元醇通路中的关键酶，其活性缺失会导致患者来源的成纤维细胞中山梨醇显著积累。然而，SORD功能障碍如何驱动轴... 続きを読む
右心室中的纤维弥散：本构神经网络预测与实验数据的比较 2026/05/17 0 320 WEC 技術展望 计算生物学 右心室（RV）心肌的力学行为受其各向异性微观结构支配，然而，能够考虑纤维弥散并实现可靠参数辨识的本构模型仍然有限。在本研究中，我们提出了一种物理嵌入式本构神经网络框架，用于从实验数据中自动发现应变能函数和微观结构参数。该模型在不可压缩、正交各向异性超弹性设定下构建，并采用基于不变量的表征方式。纤维、层片和法向方向通过旋转的结构基底纳入模型，弥散效应则通过广义结构张量方法进行建模。 该框... 続きを読む
通过独立局部模拟实现的大尺度基于组织学的扩散MRI模拟 2026/05/17 0 345 WEC 技術展望 生物信息学 基于真实组织微结构的扩散 MRI 模拟为验证生物物理模型和优化采集方案提供了一种手段，但其计算成本限制了大多数研究只能在远小于临床体素的区域内开展。本研究的目标是开发一种自动化且可扩展的框架，将全玻片组织学图像转换为具有临床相关空间尺度的扩散 MRI 模拟，同时确保其在标准工作站硬件上仍具可行性。我们提出了一条端到端流程，整合了二维全玻片细胞分割、网格生成和有限元 Bloch-Torr... 続きを読む
HBV衣壳蛋白的组装活性与非活性形式为衣壳组装调节剂提供了截然不同的结合位点 2026/05/17 0 363 WEC 技術展望 分子生物学 在感染过程中，乙型肝炎病毒（HBV）核心蛋白（HBc）通常组装成二十面体衣壳。衣壳组装调节剂（CAMs）是直接作用型抗病毒药物，能够诱导HBc错误组装，目前正处于积极的研究与开发之中。CAM-HBc复合物的结构研究中使用了两种HBc版本：Cp150和Cp149-Y132A。Cp150形成空的二十面体衣壳，其结构与病毒颗粒中发现的衣壳在结构上无法区分。Cp149的Y132A突变导致形成一... 続きを読む
miR-221-5p/RAD18/RAD51轴通过调控DNA损伤耐受和同源重组驱动卵巢癌对铂类药物的耐药性。 2026/05/17 0 343 WEC 技術展望 医学 铂类耐药仍然是卵巢癌（OC）治疗中的主要障碍[1]。尽管DNA损伤应答（DDR）的高活化是化疗耐药的标志性特征[2]，但驱动这种适应性的潜在表观遗传机制仍知之甚少。在本研究中，我们鉴定出一条涉及miR-221-5p的新型转录后调控轴，该调控轴控制两个关键的DDR效应因子：RAD18，其通过跨损伤合成（TLS）介导DNA损伤耐受[3][4]；以及RAD51，其是同源重组（HR）的核心重组酶[5... 続きを読む
约束条件下的生长：根尖发育控制速度与机械效率之间的权衡 2026/05/17 0 277 WEC 技術展望 植物学 生长运动学和土壤力学是解释根系如何克服土壤机械阻力的关键，但将这两个因素联系起来的研究仍然很少。圆锥贯入试验公式通常用于推断根系所经历的摩擦力，但这些公式未能考虑生长如何影响施加于根系上的外部作用力。本研究形式化描述了根尖分生组织中的膨压生长如何降低土壤摩擦，并将该框架应用于分析6种植物的生长策略。分析结果揭示了降低摩擦、维持期望的生长轨迹以及伸长速率之间的权衡。较短的伸长区能够降低损失于... 続きを読む
温度依赖性的配体重新定位揭示了TRPM4抑制的可塑性 2026/05/17 0 306 WEC 技術展望 生物化学 瞬时受体电位褪黑素蛋白4型（TRPM4）是一种由Ca²⁺激活的阳离子通道，其药理学特性受其分子环境影响。温度和膜环境如何影响抑制剂识别仍然知之甚少。在本研究中，我们结合对膜来源囊泡和去垢剂溶解TRPM4的冷冻电子显微镜分析，探究脂质相关结构特征以及强效邻氨基苯甲酸苯胺类抑制剂PBA的结合。我们发现，膜囊泡保留了类天然的旁脂质环境，并揭示出与GDN中观察到的高度相似的脂质结合模式，这支持将... 続きを読む
可穿透中枢神经系统的 MAP4K 抑制剂 famlasertib 在无发育毒性的情况下抑制髓母细胞瘤扩散 2026/05/17 0 278 WEC 技術展望 药理学 小脑组织侵袭和播散是髓母细胞瘤（MB）复发和转移扩散的主要驱动因素，但目前尚无可用于抑制侵袭的治疗手段。丝氨酸/苏氨酸激酶 MAP4K4 在 MB 中高表达，并在生长因子信号通路下游促进侵袭性行为；与此同时，其在生理性出生后阶段的下调提示，发育调控受损可能参与肿瘤发病机制。在本研究中，我们考察了采用 famlasertib（一种可穿透中枢神经系统并具有神经保护作用的 MAP4K 抑制剂）对... 続きを読む
真菌菌丝作为分布式蒸汽汇 2026/05/17 0 295 WEC 技術展望 微生物学 吸湿性表面可作为局部蒸汽汇，重塑其周围的凝结场，但分布式生物结构是否也具有相同作用尚未得到研究。我们已经证实，真菌菌落的菌丝在功能上表现为蒸汽汇，当其置于冷却基底上时，会在其周围形成一个宽度为 δ 的干燥区域。此外，在凝结过程中，液滴尺寸的径向分布变得更加陡峭，而在腔室干燥后，液滴在局部蒸发的速率也会增加。为了量化这一行为，我们结合时间分辨成像与生存分析，确定了菌落周围表面上各个液滴的持... 続きを読む
双语能力会调节注意缺陷多动障碍中的执行功能和神经解剖结构吗？ 2026/05/17 0 305 WEC 技術展望 神经科学 有研究提出，双语者由于在持续使用一种语言的同时抑制另一种语言，因此具有更好的执行功能（EF）；同时，研究还发现，双语者在与EF相关的脑区（额顶叶及皮层下结构）的灰质存在差异。注意缺陷多动障碍（ADHD）与较差的EF以及支撑EF的神经解剖学差异相关。鉴于双语者在EF方面的“优势”，我们考察了双语经历是否会在ADHD个体中对EF表现和脑结构产生差异性影响。 利用青少年脑与认知发展研究（Ado... 続きを読む
用于在冷冻单分子定位显微成像中识别倾斜样品平面上寡聚体结构的工作流程 2026/05/17 0 317 WEC 技術展望 生物信息学 我们提出了一种工作流程，用于识别在低温条件下采用单分子定位显微镜（single-molecule localization microscopy, SMLM）记录的寡聚体结构。通常假定这些寡聚体由按二维等边多边形排列的原聚体组成，并且每个原聚体均标记有一个染料分子以实现可视化。不同于既往工作，我们考虑了样品平面相对于焦平面具有未知取向的情形。我们的贡献在于一种高精度的平面拟合算法，用于... 続きを読む
早期激活Apelin受体可减轻弹性蛋白酶诱导的小鼠肺气肿，并维持内皮细胞Apelin受体信号传导 2026/05/17 0 319 WEC 技術展望 医学 肺泡毛细血管内皮细胞位于肺泡上皮邻近区域，并参与肺稳态维持及损伤应答。单细胞研究已鉴定出肺泡毛细血管内皮细胞（aCap），其专门化于气体交换；以及一般毛细血管内皮细胞（gCap），其参与内皮维持和炎症信号传导。Apelin及其受体在这些内皮区室中的富集存在差异，但其在肺气肿发生中的作用仍未被完全阐明。 采用雄性C57BL/6J小鼠弹性蛋白酶诱导的肺气肿模型，我们结合总体RNA测序、基于CIB... 続きを読む