通过dTAG敲入策略可逆性地在体内调控药物代谢酶CYP1A2活性 2026/05/16 0 330 WEC 技術展望 药理学 药物代谢酶决定了治疗暴露水平、疗效和毒性，但在体内界定其同工酶特异性功能仍然具有挑战性。细胞色素P450酶（P450s）是药物代谢和药代动力学（DMPK）的核心，并介导约75%已上市药物的I相代谢。然而，传统敲除模型可诱发发育性和代偿性适应，而许多P450同工酶又缺乏选择性抑制剂。在此，我们报道了一种可诱导的化学遗传学平台，用于在小鼠体内急性且特异性地降解内源性P450酶Cyp1a2。 通... 続きを読む
单细胞转录组学分析揭示具有少突胶质细胞样特征的特化小胶质细胞亚群 2026/05/16 0 321 WEC 技術展望 神经科学 背景 小胶质细胞的异质性是脑稳态和病理状态的基本特征。本研究旨在通过表征特化的少突胶质细胞样小胶质细胞亚群，探究小胶质细胞可塑性的复杂性。 方法 本研究采用单细胞转录组学分析和免疫荧光染色来鉴定并描绘小胶质细胞亚群。此外，还进行了空间映射和形态学分析，以确定这些特定细胞的解剖学分布和结构特征。 结果 我们鉴定出一个独特的小胶质细胞亚群，命名为双表型小胶质细胞（dual-phenotype... 続きを読む
免疫受体LAG3调节阿尔茨海默病过程中小胶质细胞的功能 2026/05/15 0 277 WEC 技術展望 神经科学 阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）仍然是全球痴呆症的首要病因，然而其确切病因尚未得到明确界定，且目前仍缺乏有效的治疗方法。在此，我们报告免疫检查点受体淋巴细胞活化基因3（ 感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的相关内容。 注意：要求提供您的电子邮箱地址仅用于将您识别为本文的发送者。 📄 原文链接： https://www.biorxiv.org/content/1... 続きを読む
核仁转化与Pol1活性塑造神经元亚型身份的双重转录组模式 2026/05/15 0 257 WEC 技術展望 神经科学 基因表达通过细胞核内多种RNA聚合酶在发育过程中决定神经元命运。由Pol2转录的mRNA最终依赖于由核仁中Pol1转录的rRNA，后者生成核糖体库以调控mRNA翻译。目前尚不清楚Pol1活性如何与Pol2转录组同步，以指导基因表达和神经元命运。通过构建发育中新皮层核仁的高分辨率图谱，我们发现核仁在具有不同Pol1活性的神经元谱系中发生了重构。借助一种用于单细胞rRNA和mRNA双转录组测... 続きを読む
GABA和NMDA受体在塑造皮层时间尺度和大尺度网络动力学中的作用 2026/05/15 0 275 WEC 技術展望 神经科学 皮层脑区在不同时间尺度上整合信息，从快速的感觉加工到更长的整合时间窗口不等，从而支持工作记忆等认知功能。在大尺度层面，脑区组织成瞬时性的网络状态，并随时间快速切换，同样对认知作出贡献。皮层时间尺度和大尺度网络动态均被认为由反复性突触兴奋与GABA能抑制之间的平衡所决定。在此，我们通过药理学方法操控了GABA处的突触传递 感谢您有意帮助传播关于 bioRxiv 的信息。 📄 原文链接： h... 続きを読む
杂交小鼠中头骨—骨盆协变与性二型性受到破坏：对人类产科困境的启示 2026/05/15 0 289 WEC 技術展望 进化生物学 人类中的头盆不称传统上一直通过“产科困境”框架来解释，即假定双足行走与分娩之间存在权衡关系。然而，头盆协变以及骨盆两性异形可能是哺乳动物中与分娩相关的普遍适应。我们采用小鼠中的受控杂交模型，检验头盆协变和骨盆两性异形是否具有种群特异性、遗传结构性，并且是否对杂交敏感。我们分析了四种分化显著的野生来源小鼠品系及其杂交后代的颅骨与骨盆变异及协变，以及骨盆形态的两性异形。杂交诱导了颅骨和骨盆... 続きを読む
ConvergeCELL：从患者转录组学到治疗假设的端到端平台 2026/05/15 0 296 WEC 技術展望 生物信息学 将转录组学数据转化为治疗假设的过程仍然是碎片化且劳动密集型的。在此，我们提出 ConvergeCELL，这是一个整合了以下组件的平台：一个基于 4,479 名患者、超过 2,000 万个细胞训练的患者表征模型，一个用于基因发现的可解释性框架，以及一个由大语言模型驱动的工作流，该工作流能够沿证据层级对候选对象进行分类，并构建作用机制假设。 在涵盖狼疮、多发性骨髓瘤和脓毒症的留出队列上，并... 続きを読む
用于单细胞RNA-ATAC整合的跨模态关联置信度量化 2026/05/15 0 250 WEC 技術展望 生物信息学 尽管多模态测序技术正在迅速发展，但大多数单细胞和空间数据集仍然只测量单一模态。针对分别测序的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和 ATAC 测序（scATAC-seq）数据的整合计算方法，通常依赖这样一个假设：基因表达与邻近调控区域的染色质可及性相关。然而，这些相关性的强度和可靠性在不同基因之间存在显著差异，而纳入低置信度关联可能会削弱整合的准确性。 在此，我们引入 CLIC（... 続きを読む
生物学先验信息神经网络中可解释性的幻觉 2026/05/15 0 300 WEC 技術展望 生物信息学 生物学先验神经网络（biologically informed neural networks, BINNs），也称为可见神经网络（visible neural networks, VNNs），因其架构能够映射已知的生物学结构（如基因到通路的关系），而在组学研究中被广泛采用，因此常被认为天然具有可解释性。这一假设意味着，所学习到的基因到通路的权重以及通路节点的激活能够反映有意义的生物学... 続きを読む
StabCell：用于单细胞RNA测序中聚类与标记物检测的稳定性选择 2026/05/15 0 362 WEC 技術展望 生物信息学 研究动机： 传统的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据差异表达分析流程通常先对单个细胞进行聚类，然后在所得簇之间检验差异表达基因。然而，使用同一数据同时进行聚类和检验会带来选择性推断问题，并可能导致对差异的过度自信，而这些差异未必反映真实的生物学变异。 研究结果： 我们提出了StabCell，一个整合聚类与差异表达标记基因检测的稳定性选择框架。通过在互补随机子样本中反复进行聚类和... 続きを読む
核内多甘氨酸聚集通过表观遗传性抑制染色质可及性和转录驱动神经退行性变 2026/05/15 0 298 WEC 技術展望 神经科学 由扩增的 GGC 三核苷酸重复序列翻译产生的多甘氨酸（polyG）蛋白与一组不断扩大的神经肌肉退行性疾病有关，这类疾病的特征是细胞核内包涵体；然而，聚集体定位的致病重要性以及 polyG 诱导神经变性的机制仍不清楚。本文表明，在细胞和小鼠模型中，核内 polyG 聚集体的致病性显著高于胞质聚集体。核内聚集会导致更严重的细胞死亡、更明显的行为缺陷和神经病理改变，以及更早的死亡。 机制上，核... 続きを読む
在技能再激活后调动工作记忆对肢间技能泛化具有影响 2026/05/15 0 282 WEC 技術展望 神经科学 肢间技能泛化被定义为新近习得的技能从已训练肢体向未训练肢体的迁移，它体现了人类运动行为的一个基本方面，并对康复和运动训练具有重要意义。技能泛化受到驱动学习的过程以及与新获得记忆相互作用的过程的影响。例如，在我们近期的研究中，我们报告称，在一次短时技能训练之后立即执行一项具有较高认知负荷的次级任务，会损害24小时后对未训练手臂进行测试时的技能泛化。这表明，工作记忆（WM）与技能记忆巩固过程... 続きを読む