胚・オルガノイド培養の研究ブログ | Adawarbler

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可吸入HUCMSC-Lipo仿生制剂抑制小鼠和非人灵长类肺纤维化模型中的成纤维细胞活化

肺纤维化（PF）是一种进行性且致命的肺部疾病，其发生由成纤维细胞异常激活和细胞外基质（ECM）过度沉积所驱动，进而导致肺部结构和功能逐渐衰退。现有疗法虽可延缓病情进展，却无法阻断纤维化重塑。在此，我们构建了一种可吸入仿生制剂 HUCMSC-Lipo，将人脐带间充质干细胞（HUCMSC）膜与人工磷脂融合，并采用贝叶斯优化（BO）框架对制剂参数进行系统优化，以确保其结构稳定性及雾化相容性。HUCMSC

外周血深度免疫谱分析揭示系统性硬化症患者中与疾病和性别相关的免疫细胞特征

2026/05/14

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WEC 技術展望

免疫学目的：系统性硬化症（SSc） predominantly affects females but exhibits greater disease severity in males, suggesting sex differences underlying SSc pathogenesis. 我们旨在界定SSc患者外周免疫图谱中与性别相关的改变。方法：我们采用30色谱系流式细胞术，对...

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肝脏磷脂酰胆碱生物合成减少通过铜缺乏促进MASH发生

2026/05/14

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医学代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种进行性肝脏疾病，但将脂质失调与纤维化联系起来的机制仍未得到充分阐明。MASH中肝脏磷脂酰胆碱（PC）含量降低，但这一改变如何驱动疾病进展尚不清楚。在此，我们鉴定出铜（Cu）稳态在PC生物合成受损下游效应中的作用。利用互补性的遗传和膳食小鼠模型开展单核RNA测序，我们发现肝脏PC降低与肝脏Cu显著耗竭以及循环中Cu同步升高相关，提示Cu分布发生紊乱。...

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H3K27ac与H3K4me3在转录调控中的层级相互作用

2026/05/14

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分子生物学 H3K27ac 和 H3K4me3 在转录起始位点富集，并被认为与转录过程有关。然而，这些标记如何协同调控转录尚未被充分理解。在本研究中，我们开发了一种双重化学诱导的、基于 CRISPR/dCas9 的表观基因组编辑系统，该系统能够在特定基因位点对 H3K27ac 和 H3K4me3 进行相互独立的、时间可控的以及转录阶段特异性的调控。在阶段特异性去除 H3K4me3 后，RNA 聚合...

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躯体感觉信息驱动运动记忆的修正

2026/05/14

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神经科学躯体感觉信息在运动记忆修饰中的作用一直存在争议。一种观点认为，躯体感觉信息仅发挥支持性作用，例如作为反馈和感觉校准的来源，而并不直接参与记忆修饰本身。另一种观点则认为，传入性躯体感觉信息本身即可驱动运动记忆的修饰。在本研究中，我们利用手指外骨骼机器人，将躯体感觉信息与自主运动执行相分离，从而解决了这一争议。参与者首先自主完成并学习了一项序列性手指运动任务。在随后的几天中，他们接受了两种...

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用于肿瘤受累肝脏库伊诺分段的解剖引导三维图网络

2026/05/14

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医学摘要：基于图像的肝脏 Couinaud 分段旨在自动提供肝脏 CT/MR 图像中可疑病灶的位置。一旦实现，医生将被引导至可疑结节所在的目标层面和区域。然而，主要在健康肝脏图像上训练的传统算法，通常由于病理性结构畸变而无法泛化到肝细胞癌（HCC）病例。在本研究中，我们提出了一种稳健的两阶段框架，将 3D Unet 与 3D 解剖结构引导图卷积网络（3D GCN）相结合。该两阶段策略能够有效分离...

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由巨型可移动元件塑造的适应性基因组区室支撑了真菌致病性在远古时期的出现

2026/05/14

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微生物学新型真菌病原体的出现通常依赖于复杂适应性性状的获得，然而此类性状产生的机制仍然知之甚少。在此，我们表明，在羽扇豆病原真菌羽扇豆炭疽菌（Colletotrichum lupini）中，一个致病性所必需的生物合成基因簇是在一个来源于巨型 Starship 转座元件的基因组区域内获得的。比较基因组学和群体基因组学分析显示，C. lupini 基因组中含有多个来源于祖先时期活跃的 Starshi...

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底物介导的机械力使T细胞受体实现最佳动力学校对

2026/05/14

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免疫学 T细胞利用具有非平衡误差校正机制的分子反应，即校对机制（proofreading），以高特异性和高敏感性区分几乎相同的抗原。已知这些受体结合事件对力敏感，然而传统的校对机制主要关注反应动力学本身，并未考虑力依赖性的捕获键/滑移键行为，或与机械参与的共受体（如黏附分子）之间的相互作用所发挥的作用。为此，我们提出了一个用于T细胞受体（TCR）进行配体辨别校对的最小框架，该框架利用内源性TCR机...

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膜相态、电荷与曲率调控 α-突触核蛋白的结合动力学

2026/05/14

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生物化学 α-突触核蛋白（αSyn）是一种内在无序蛋白，其与脂质膜的相互作用对于其生理功能及其在突触核蛋白病中的作用均至关重要。尽管已知膜电荷、相态和曲率各自都会影响αSyn的结合，但这些性质通常是被独立考察的，因此它们对膜结合平衡态和动态过程的联合作用仍未得到解析。在本研究中，我们结合荧光显微镜、圆二色谱光谱和荧光漂白后恢复（FRAP）实验，并辅以粗粒化分子动力学模拟，系统研究了膜相态与电荷如何...

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宿主转录组与黏膜微生物组的整合分析揭示了人类肠道不同区域特异性的宿主—微生物组关联

2026/05/14

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生物信息学宿主遗传塑造肠道微生物组组成，然而这一关系背后的生理机制仍知之甚少。表征宿主基因表达与黏膜微生物组之间的关联，为识别最有可能发生生理性相互作用的宿主通路和微生物类群提供了一条有前景的路径。然而，现有研究主要在急性疾病背景下以及结肠内开展，使得急性炎症背景之外的宿主—微生物组关联，以及发生在末端回肠等取样不足区域中的此类关联，尚未得到充分表征。为填补这些空白，我们对克罗恩病患者手术过程...

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声音定位准确性的个体差异与眼动相关鼓膜振荡（EMREOs）的特性相关

2026/05/14

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神经科学在眼球能够活动的物种中，对声音定位行为进行校准不仅需要准确的视觉输入，还需要在整个生命周期内保持准确的眼动信号。近期关于与眼动相关的鼓膜振荡的发现表明，眼动信号可能在耳部这一层级就被纳入听觉加工之中。由这一发现可以推断，此类信号的个体差异可能与声音定位准确性的个体差异相关。在本研究中，我们在听力正常的人类受试者中检验了这一假设。我们发现，即使在正常个体中，声音定位的准确性（此处指对声音作...

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敲除磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3通过延长G2/M期阻滞并激活ATM/CHK2通路增强肝癌的放射敏感性

2026/05/14

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分子生物学磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（Glypican-3，GPC3）是一种胚胎肿瘤蛋白，目前正被广泛探索作为肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的诊断和治疗靶点。鉴于外照射放疗和放射性栓塞作为放射治疗形式均为HCC的标准治疗手段，我们旨在确定GPC3与放疗应答之间是否存在关系。在本研究中，我们通过整合体外、体内以及患者层面的临床分析，证明了GPC3表达可赋予肝癌放射...

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哺乳期母鼠内侧视前区黑素浓集激素神经元的转录可塑性

2026/05/14

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神经科学内侧视前区（MPOA）是母性行为的中枢枢纽，整合激素与感觉信号以协调产后适应性反应。尽管外侧下丘脑中的黑素浓集激素（MCH）神经元已得到较为充分的表征，但其在MPOA环路中的身份及功能参与仍缺乏明确界定。在本研究中，我们通过对公开可用的小鼠MPOA单细胞RNA测序数据集（GSE295610）进行整合性再分析，鉴定出两个在转录组上彼此不同的Pmch表达神经元群体。这两个群体均为GABA能神...

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