鼻內或經腸外途徑接種複製缺陷型痘苗病毒-3型副流感病毒重組體在恆河猴中的免疫原性和有效性 2026年5月18日 0 332 WEC技術前瞻 醫學 用表達人體副流感病毒3型(HPIV3)血凝素-神經氨酸酶(HN)或融合(F)糖蛋白的改良安卡拉痘苗病毒(MVA)重組體對恆河猴進行免疫,並將其與一種經鼻內給藥的活減毒HPIV3疫苗候選株進行比較;該候選株為來源於野生型HPIV3 JS株的cp45衍生株。MVA重組體在經腸外給藥(肌內注射,i.m.)或採用腸外-局部聯合給藥(i.m.和氣管內給藥,i.t.)時,誘導的抗體應答與cp45相當,並... Read more
鼻內或腸外接種複製缺陷型痘苗病毒-副流感病毒3型重組體在恆河猴中的免疫原性和有效性 2026年5月18日 0 327 WEC技術前瞻 醫學 將表達人副流感病毒3型(HPIV3)血凝素-神經氨酸酶(HN)或融合蛋白(F)糖蛋白的重組安卡拉改良痘苗病毒(MVA)用於恆河猴免疫,並將其與經鼻內接種的減毒活HPIV3候選疫苗進行比較;該候選疫苗為來源於野生型HPIV3 JS株的cp45衍生株。重組MVA在經腸外給藥(肌內注射,i.m.)或採用腸外-局部聯合給藥(肌內注射和氣管內給藥,i.m.和i.t.)時,誘導的抗體應答與cp45相當,... Read more
依賴於環境的基礎信號傳導塑造了基於4-1BB的HER2 CAR-T細胞療法的性能和可製造性 2026年5月17日 0 316 WEC技術前瞻 醫學 開發針對實體瘤且具有臨床療效的 CAR-T 細胞療法,需要對受體設計、功能適應性和可製造性進行審慎優化。在推動低親和力 HER2 靶向 CAR-T 細胞進入臨床應用的過程中,我們發現,體內抗腫瘤活性最強的候選構建體——由 CD8α 鉸鏈區和跨膜區以及 4-1BB 共刺激結構域組成——表現出可測量的持續性信號傳導。這種基礎性的、非抗原依賴性信號傳導很可能由 CAR 在細胞表面的高表達所驅動,並... Read more
肺纖維化增強對降鈣素基因相關肽的血管舒張反應 2026年5月17日 0 333 WEC技術前瞻 醫學 背景:降鈣素基因相關肽(CGRP)可通過蛋白激酶A(PKA)依賴性的ATP敏感性鉀通道(KATP)啟用,使肺動脈平滑肌細胞(SMCs)和內皮細胞(ECs)發生超極化。CGRP可減輕肺纖維化(PF)的嚴重程度,但其對血管信號傳導的影響尚未得到充分界定。我們假設,在小鼠PF模型中,對CGRP的超極化反應將增強。 方法:通過氣管內給予博來黴素誘導雄性和雌性C57BL/6小鼠發生PF(3周),並以生... Read more
Cappuccino相互作用組揭示了Semaphorin-2a在果蠅卵子發生中的細胞內作用 2026年5月17日 0 335 WEC技術前瞻 細胞生物學 果蠅卵發生過程中肌動蛋白網狀結構的時空調控,對於細胞極性決定因子的正確定位至關重要,而這些決定因子進一步建立胚胎未來的模式形成。在此,我們揭示了 Semaphorin-2a(Sema2a)在肌動蛋白網狀結構調控和卵發生中的一種出人意料的作用。傳統上,Sema2a 作為一種分泌型引導線索發揮功能,通過結合其對應受體 Plexin-B(PlexB)來建立神經迴路。與此相反,我們發現 Sem... Read more
血栓形成的致敏模型驗證了已知的多基因關係,並提示了止血過程的新型修飾因子 2026年5月17日 0 314 WEC技術前瞻 遺傳學 背景:靜脈血栓栓塞是導致發病和死亡的重要原因。儘管已識別出相關危險因素,但並非所有具有血栓傾向的個體都會發生血栓形成。理解調控這種不完全外顯性的多基因因素將有助於指導患者照護。 方法:斑馬魚具有保守的止血系統,並適用於大規模遺傳學研究。斑馬魚中抗凝血酶III(At3)缺失會導致早期消耗性凝血病,並在成年期致死。我們以這一遺傳背景作為致敏模型,進行了顯性、無偏、全基因組N-乙基-N-亞硝基脲... Read more
TRPV1在巨噬細胞鉅細胞形成中的一種新作用 2026年5月17日 0 279 WEC技術前瞻 免疫學 TRPV1(瞬時受體電位香草酸受體1)是一種對鈣離子具有高通透性的非選擇性陽離子通道,並因其在感覺信號傳導中的作用而廣為人知。然而,其在免疫細胞生物學中的功能,尤其是在巨噬細胞融合中的作用,仍然未知。細胞融合在生理和病理背景下都是一個關鍵過程,包括發育、組織重塑以及機體對植入生物材料的異物反應(FBR)。在FBR過程中,巨噬細胞發生融合形成多核異物鉅細胞(FBGCs),從而促進植入物降解和... Read more
利用MT-ID和Act-ID對細胞骨架相互作用組進行蛋白質組學分析。 2026年5月17日 0 298 WEC技術前瞻 細胞生物學 微管和肌動蛋白細胞骨架構成了動態且相互連接的網絡,這些網絡對真核細胞功能至關重要。這些網絡調控細胞內組織、貨物運輸、細胞遷移和組織形態發生。微管和肌動蛋白絲受多種結合蛋白調控,這些蛋白控制其功能的諸多方面。然而,由於許多相互作用具有瞬時性和弱相互作用特徵,以及傳統生化方法會破壞天然結構,鑑定與細胞骨架相互作用的蛋白一直具有挑戰性。這些侷限性表明,許多具有生理相關性的細胞骨架調控因子仍有... Read more
細胞器在跨越100倍細胞尺寸範圍內的尺度調控 2026年5月17日 0 297 WEC技術前瞻 細胞生物學 增殖細胞群體中的細胞大小通常僅在有限範圍內變化(約為2–4倍)。在這類群體中,細胞器含量會隨着細胞大小的增加而增加,從而維持相對恆定的細胞器密度(即單位細胞體積中的含量)。然而,不同類型的細胞在細胞大小以及細胞器組成方面都可能存在顯著差異。在這種情況下,這些細胞器組成差異在多大程度上是由細胞大小差異所導致的(如果確有影響),往往並不清楚。原則上,這一問題可以通過研究這樣一種情形來解決:... Read more
Au_Sus:人類自噬基因的分層共識普查 2026年5月17日 0 353 WEC技術前瞻 生物資訊學 自噬是一種關鍵的細胞過程,然而其基因組學定義在各類數字資源庫中仍不一致。這種標準化的缺失阻礙了高通量研究和臨床研究中的可重複性。在此,我們提出 Au_Sus,這是一個通過對七個主要數據庫和文獻來源進行基於頻率的多數共識而建立的高置信度人類自噬基因全集。在經過嚴格的人工整理和命名標準化後,我們定義了一個分層框架:Maxim_Au(2,581 個基因)、Au_Sus(由 201 個基因組成... Read more
硝唑尼特啟用 BMP9-ALK1-SMAD 信號級聯並改善 HHT 血管病理】【。 2026年5月17日 0 331 WEC技術前瞻 醫學 目的:遺傳性出血性毛細血管擴張症(HHT)是一種由內皮細胞功能障礙引起的血管遺傳性疾病,其特徵為毛細血管擴張和動靜脈畸形(AVMs)。HHT 主要由影響 BMP9-ALK1-ENG-SMAD 信號級聯通路組分的功能缺失性突變所致;該通路對維持內皮靜息狀態和血管穩態至關重要,目前尚無根治方法。在本研究中,我們考察了口服生物利用度良好且已廣泛用於臨床的藥物硝唑尼特,是否能夠調節與 HHT 相關的... Read more
SORD缺乏中的運動神經元功能障礙:對周圍神經病治療開發的啟示 2026年5月17日 0 353 神經科學 山梨醇脱氫酶(sorbitol dehydrogenase,SORD)基因的雙等位基因突變已被確定為常染色體隱性Charcot-Marie-Tooth病2型(CMT2)和遠端遺傳性神經病最常見的病因之一,統稱為SORD缺陷。這些突變導致山梨醇脱氫酶活性喪失;山梨醇脱氫酶是葡萄糖代謝多元醇通路中的關鍵酶,其活性缺失會導致患者來源的成纖維細胞中山梨醇顯著積累。然而,SORD功能障礙如何驅動軸... Read more