dsRADAR：通過重新利用RNA結合蛋白對細胞雙鏈RNA進行成像與定量 2026年5月14日 0 253 WEC技術前瞻 分子生物學 雙鏈RNA（dsRNA）可被細胞受體識別為病毒感染的標誌，從而觸發先天性免疫反應。越來越多的證據表明，細胞失調——例如免疫性疾病和神經退行性疾病中的異常——也會導致內源性產生的dsRNA積累，並激發一種類病毒的免疫反應。此外，RNA治療製劑中的dsRNA污染也可通過類似途徑引發有害副作用。儘管dsRNA具有重要的臨床相關性，但其可靠的檢測工具仍然有限。目前，dsRNA檢測幾乎完全依賴單... Read more
變動流體力學解釋了為什麼靜態效力測試會高估消毒劑對李斯特菌的性能 2026年5月14日 0 299 WEC技術前瞻 微生物學 食品生產過程中的病原體交叉污染主要通過環境衛生控制。然而，消毒劑效力通常是在台架尺度實驗中進行研究的，這類實驗對消毒過程中的流體動力學模擬較差，從而限制了我們對商業化消毒效果的理解。本研究將計算流體力學（CFD）對剪切應力的估算與實驗測量相結合，評估了100 ppm次氯酸鹽消毒劑處理後不鏽鋼表面上無害李斯特菌（Listeria innocua）的減少情況。 在中試尺度下，由研究人員手動施... Read more
海拔塑造高山雪藻水華及其對反照率降低的影響 2026年5月14日 0 314 WEC技術前瞻 生態學 雪藻使積雪變暗，並在全球範圍內加速融雪。儘管海拔強烈塑造了山地雪原的物理條件，但其對雪藻性狀及其對積雪反射率影響的作用仍不明確。在此，我們研究了美國西部夏季水華期間、海拔範圍為1,059–3,423米（a.s.l.）的雪藻組成、細胞性狀和光學特性，涵蓋了兩條海拔梯度，即喀斯喀特山脈（加利福尼亞州、俄勒岡州、華盛頓州）和落基山脈（猶他州、懷俄明州、蒙大拿州）。在所有樣本（n = 294）中，... Read more
通過受體權衡理性設計抑制耐藥性的噬菌體-抗生素雞尾酒療法 2026年5月14日 0 259 WEC技術前瞻 微生物學 噬菌體（phage）是很有前景的抗生素替代方案，但其應用受到耐藥性快速進化的限制。當前噬菌體-抗生素聯合治療策略主要依賴於對殺菌效果進行經驗性篩選，而這種方法往往無法阻止耐藥性的產生。在本研究中，我們建立了一個機制性框架，以通過利用進化權衡來理性設計能夠特異性抑制耐藥性的噬菌體-抗生素聯合治療方案。我們表明，傳統的殺菌效力指標並不能預測耐藥性抑制效果。 相反，我們識別出可預測的進化權衡，... Read more
構象擴展是脊椎動物葡萄糖激酶氧化還原敏感性進化出現的基礎 2026年5月14日 0 272 WEC技術前瞻 生物化學 葡萄糖激酶（GCK）催化胰腺 β 細胞中糖酵解的第一步，在該過程中其作為機體的主要葡萄糖傳感器發揮作用。GCK 對氧化失活極為敏感，兩者均 📄 原文連結： https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.05.13.724885v1?rss=1 🏷️ 葡萄糖激酶 氧化還原敏感性 構象擴展 脊椎動物進化 葡萄糖傳感... Read more
具有高特異性的宏基因組來源 Cas12a 的結構與動力學機制解析 2026年5月14日 0 293 WEC技術前瞻 分子生物學 由於其緊湊的RNA支架、富含T的PAM需求以及更高的靶標特異性，CRISPR-Cas12a核酸酶為Cas9提供了一種頗具吸引力的替代方案。然而，調控不同Cas12a同源體活性與辨別能力的機制特徵仍未得到充分理解。在本研究中，我們結合冷凍電子顯微鏡、突變分析和動力學建模，對通過宏基因組挖掘鑑定出的高活性、高特異性核酸酶Cas12a-MG29-1進行了表徵。Cas12a-MG29-1的結構... Read more
多樣化的基因組結構鑲嵌共同支撐了無頜脊椎動物中寄生性的喪失 2026年5月14日 0 301 WEC技術前瞻 進化生物學 七鰓鰻是唯一在祖先狀態下為寄生性的脊椎動物譜系，然而，寄生生活方式已多次喪失，並伴隨着一系列生活史性狀的改變，例如遷徙行為和幼體攝食的喪失，以及成熟加速。 通過整合全基因組重測序、單倍型解析組裝、雜交帶基因分型、多組織轉錄組學和精子表型分析，我們將歐洲Lampetra中的這一生活史綜合徵定位到6條染色體上，這些染色體呈現出鑲嵌式的基因組結構特徵：1號染色體上約20 Mb的低重組區域，在... Read more
MechAInistic：一種由大語言模型引導的多智能體系統，用於對全基因組尺度約束型代謝模型進行推理 2026年5月14日 0 299 WEC技術前瞻 計算生物學 基於約束的代謝建模是研究細胞狀態和疾病機制基礎的一種強有力方法，但其有效應用需要相當程度的計算專業知識以及對多步驟分析的精細協調。我們開發了 MechAInistic，以降低這一門檻，並使研究人員能夠使用自然語言提出複雜的生物學問題。MechAInistic 利用大語言模型，是一個圍繞 Architect-Reviewer 模式組織的多智能體系統，能夠將自然語言問題轉化為可執行、以模型... Read more
神經幹細胞來源的細胞外囊泡在脊髓損傷器官型切片中驅動早期神經保護和抗凋亡反應 2026年5月14日 0 253 WEC技術前瞻 神經科學 引言：脊髓損傷（SCI）是一種破壞性極強的神經系統疾病，其再生能力有限。基於幹細胞的方法由於具有神經保護和免疫調節特性而成為有前景的策略，這些作用在很大程度上由小型細胞外囊泡（sEVs）及其分子貨物（包括 miRNA）介導。在本研究中，我們旨在利用大鼠脊髓損傷體外模型，評估來源於 SPC-01 和 iMR-90 神經幹細胞的小型細胞外囊泡的神經保護和抗凋亡潛能。方法：從 SPC-01 和... Read more
啟用依賴型慢病毒可實現抗原特異性T細胞的擴增與轉導 2026年5月14日 0 310 WEC技術前瞻 免疫學 癌症免疫治療依賴於腫瘤特異性T細胞，這類細胞在大多數癌症患者體內可內源性產生，但其頻率可能很低且功能較差。若能在外周血中以其罕見頻率水平對腫瘤特異性T細胞進行特異性識別、擴增和操控，將有助於開發新的免疫治療策略。在此，我們展示了一種方法，可在任何MHC單倍型背景下、且無需知曉其同源抗原的情況下，對多克隆腫瘤反應性T細胞進行病毒轉導。 通過構建可選擇性轉導表達4-1BB（CD137）——一種... Read more
跨多樣組織與空間轉錄組技術的空間去卷積與域檢測方法綜合基準評測 2026年5月14日 0 297 WEC技術前瞻 生物資訊學 空間轉錄組技術能夠對基因表達模式進行高分辨率表徵，並在組織背景下重建細胞結構。針對這類數據的分析，已出現兩個關鍵的計算問題：空間解卷積，用於解析空間位置上的細胞類型組成；以及空間域檢測，用於識別組織切片內具有空間一致性的區域。儘管針對每項任務已經開發出眾多方法，但仍缺乏一項覆蓋多種組織類型、空間分辨率和技術平台的全面且統一的基準評測研究，這阻礙了終端用戶進行知情的方法選擇，也妨礙了未來... Read more
胞質型和跨膜型鈣蛋白酶半胱氨酸蛋白酶在線粒體細胞分裂中的核心作用假說 2026年5月14日 0 295 細胞生物學 摘要 鈣蛋白酶構成了一個古老而龐大的鈣依賴性半胱氨酸蛋白酶家族，存在於某些細菌和大多數真核生物中。它們參與多種發育和細胞過程，並與多種重大人類疾病有關；然而，它們是否具有某種共同的核心功能，從而解釋其在不同類群中廣泛且多樣的存在，仍有待闡明。除核心的 CysPc 催化結構域外，鈣蛋白酶還具有多樣的結構域組合，並且既可以位於細胞質中，也可以結合於膜。本文提出假說，認為細胞質型和跨膜型鈣蛋... Read more